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就在上周，国际RDN领域上演了“戏剧性”的一幕。国际巨头美敦力深耕十余年的RDN产品Symplicity Spyral，遭到了FDA医疗器械咨询委员会循环系统小组投票否决 。
安全性：13票赞成，0票反对
有效性：7票赞成，6票反对
收益大于风险：6票赞成，7票反对，1票弃权
Symplicity Spyral系统包括一个Spyral 多电极去肾神经导管和G3™ 去肾神经射频发生器。
通过射频消融导管将射频能量输送至肾脏动脉的过度活跃神经处实现360°环周消融。
巧的是，就在前一天，作为与美敦力在RDN赛道同台竞技多年的ReCor Medical，其RDN产品Paradise获得了同一个FDA审查小组大比分的票数的支持。
安全性：12票赞成，0票反对
有效性：8票赞成，3票反对，1票弃权
收益大于风险：10票赞成，2票反对
Paradise超声消融导管可将球囊产生的360°超声波能量传送到动脉周围的组织，几秒钟就会产生热量来消融。
同时，为避免手术中造成内层血管损害，Paradise球囊中有循环流动的冷水来冷却血管。
仅管美敦力和ReCor Medical的两款RDN产品的技术路线不相同，Symplicity Spyral采用的射频消融技术，Paradise uRDN则采用的是超声消融方式，但评论君认为，这并不是此次两款产品出现投票落差的原因。
而让美敦力惜败的真正原因可能还是因为其临床试验未达预先设定的终点。
由于RDN技术治疗高血压本就充满挑战，无论是患者的用药情况还是试验过程中血压的监测，都会影响试验的最终结果。而ReCor在试验方案制定时完美的规避了相关的风险，美敦力最终却因临床干扰未能达到预计的临床重点。
较长的试验时间可能会存在患者中途调整用药的情况而影响试验结果，这一点在美敦力提交的最新的临床实验数据得到了验证，试验过程中存在大量的患者变换药物，违背方案而干扰了试验的数据结果。
此外，美敦力采用24小时动态收缩压为主要临床重点，导致其在血压采集上存在大量的数据缺失，因此遭到了咨询委员的质疑。
虽然FDA审查小组的投票并不能代表FDA会拒绝批准美敦力的RDN技术，但据评论君了解，近期还暂无械企能够在没有审查小组关于风险/效益的推荐下就获得FDA批准的例子，所以关于Symplicity Spyral的获批还是有所存疑的。
美敦力公司曾经预测，到2026年，RDN技术在全球市场的收入至少达到5亿美元，到2030年则至少达到20-30亿美元，这次被否决是否会成为美敦力RDN赛道商业化布局中的一大绊脚石呢？我们会持续关注。
值得注意的是，作为最早入局RDN赛道的玩家之一，美敦力在该领域受挫可并不止这一次。
2010年，美敦力以8亿美金收购了主导研究Symplicity HTN-1的Ardian公司，开启了其长达十余年的RDN的研发之路。
2014年，在经过了4年的潜心研发，美敦力公布了Symplicity HTN-3试验未达实验预期的信息，不仅让美敦力的RDN研究受挫，更是给当时势头正热的RDN赛道当头一棒。
有媒体统计，2014年前，全球为收购RDN技术产生的并购金额超过50亿美金，而随着美敦力实验结果的宣布，行业研发信心骤降，波士顿科学、雅培、强生纷纷等巨头纷纷选择放弃这一产线布局。
在诸多企业放弃之后，美敦力2015年改进了产品及试验设计，开展新的临床实验，2020年公布了该临床实验数据，同年美敦力Symplicity Spyral获得了FDA“突破性设备”认定，RDN技术再次吸引了世人关注的目光。
作为一个年收入百亿美元的医疗科技巨头，美敦力已经拥有了极为丰富的产品线，却依然愿意在经历了挫折后坚持在RDN这一领域长达十余年，该赛道到底有怎么样的魅力呢？
与糖尿病一样，高血压也属于典型的慢性病，而且患病率和患者数量逐年攀升。
根据2021年《柳叶刀》发表的首份全球高血压流行趋势综合分析报告可知，全球30-79岁高血压成年人人数已达到12.8亿人。
而且高血压已经严重威胁到了人们的生命健康，研究表明，全球每年有超过850万人的死亡与高血压直接相关，是引发心脑血管疾病的主要病因，抗高血压对于患者来说刻不容缓。
《财富》杂志表示，国际抗高血压市场将在2018-2023年期间以年均增长率7.5％不断增长，2023年的市场规模将达到高达50.9亿美元。
患者对高血压的治疗最常见的方式就是通过服用降压药物去进行控制血压，但从大量研究数据可以看出，只有约50%的患者在一年内完全按医嘱服药，而20%的患者不服用任何药物，临床迫切需要能够替代药物治疗高血压的新方式。
慢性肾交感神经张力增高是原发性高血压的重要发病机制，RDN技术能够通过破坏肾交感传入和传出神经，减弱肾脏和全身交感神经活性。不仅能够实现全天候降压效果，而且手术侵入性较低，患者接受度高，且手术难度低，十分利于临床推广，是替代药物治疗最有效的方式之一。
此外，RDN技术对于高血压患者的治疗有效性也陆续出现在多家权威学术指南中。
今年2月份，《欧洲心脏杂志》发表共识声明，对于服用药物和改善生活方式后高血压仍然持续存在的患者，可以接受肾去神经术治疗。
上个月（2023年7月），欧洲高血压协会（ESH）也发布了最新肾动脉交感神经消融术（RDN）指南，主要关于RDN在高血压护理中起到的作用，也进一步验证了RDN临床治疗的有效性。
据美敦力全球冠状动脉和肾去神经术营销与战略副总裁贾森·丰塔纳 (Jason Fontana) 表示，根据世界各地对药物没有反应或服用药物的高血压患者的数量，美敦力预计肾去神经术可能是一个“数十亿美元的市场”。
毋庸置疑，RDN赛道散发出的市场和临床价值魅力，都值得美敦力不断深耕。
如今，当蛰伏多年的RDN赛道重燃希望的曙光，不仅有美敦力和Recor两家领跑，更有多家械企齐头并进。
据悉，目前获得FDA“突破设备认定”的RDN设备共有5家，除了美敦力的Symplicity Spyral和上文提到的 ReCor的Paradise 外，还有来自以色列Sonivies的TIVUS，以及我国本土企业魅丽纬叶的网篮状六电极系统以及康沣生物自主研发的冷冻消融去肾动脉交感神经系统。
TIVUS使用高频非聚焦超声能量来消融肾动脉中的神经，减少神经活性，降低患者血压。
此外，TIVUS不仅可用于肾动脉神经消融，还可用于治疗更高难度的肺动脉高压，目前TIVUS已获得美国 FDA 授予的三项突破性设备称号，用于治疗PAH 患者和不受控制和耐药的高血压患者。
Sonivies TIVUS超声治疗系统
今年年初，Sonivies 刚刚完成了高达60000万美金的C轮融资，该笔资金将会用于后续的临床试验中去。
Netrod®系统采用三维可控扩张网篮+独立六电极六通道+四象限消融，可以实现全象限、不同直径血管，分支和主干的充分消融。
临床表明，Netrod®一台手术可控制在平均40分钟左右，相比于同类产品时间更短，效率更高，因此深受临床好评。
Netrod®网状多电极肾动脉射频消融系统
Netrod®系统于2019年12月获得了国家创新医疗器械特别审批，在2020年获得CE认证，去年3月，Netrod®多中心、随机、平行对照注册临床试验完成临床试验入组。
康沣生物的Cryofocus肾动脉交感神经冷冻消融系统是目前全球首款用于治疗高血压的冷冻消融器械。
以-68℃以下低温可造成细胞不可逆损伤为理论基础，通过液氮制冷剂对肾交感神经进行360°环面消融，同时内皮损伤面积更小，肾血管及周围组织修复更快，从而整体提高手术安全性和有效性。
Cryofocus肾动脉交感神经冷冻消融系统
近年来，由葛均波院士牵头的FIM研究已充分证实了CryoFocus系统在难治性高血压治疗中的安全性及有效性。
去年12月，Cryofocus肾动脉交感神经冷冻消融系统获FDA“突破设备认定”，紧随其后的就是康沣生物正式在港交所主板上市的喜讯。
除了这些获得FDA突破设备认定的企业，还有微创电生理的FlashPoint®肾动脉射频消融导管、上海百心安的Iberis®肾动脉去交感神经系统、信迈医疗的一次性肾动脉射频消融导管SyMapCath®等等RDN产品蓄势待发，涵盖了射频、超声、冷冻等多种消融方式。
可以看出，沉寂了十多年的RDN赛道战火已重新点燃了。
然而，百舸争流勇者胜，如今，随着Paradise在FDA审查小组会议上获得胜利，将有望会成为第一款获得 FDA批准的去肾神经（RDN）系统，成为RDN赛道的领头羊，为全球高血压患者带去全新的治疗方案，让我们共同见证RDN领域里程碑的发展
