从国际上看，美国、欧盟、日本等对于药械组合产品监管及相关法规较成熟。在质量管理规范建设方面，美国食品药品监管局（Food and Drug Administration，FDA）设立了负责组合产品分类界定、主审中心分配、政策法规制定的部门- 组合医疗产品办公室（0ffice of Combination Products，OCP）。针对组合产品的生产质量管理，OCP出台了《组合产品的现行良好生产规范》，形成了较为完善的组合产品生产质量管理规范。并提出简化的规范架构，组合产品受其组成部分所使用的动态药品生产管理规范（Current Good Manufacture Practices，CGMP）要求的约束[2,3]。日本规定不同类别的产品参照不同的标准，药品类需要遵从药品生产管理规范（Current Good Manufacture Practices，GMP），医疗器械类与细胞组织工程学类产品需要遵守医疗器械与体外诊断药品生产管理和质量控制标准条例（Quality Management System，QMS）。加拿大卫生部要求组合产品的主要成分和辅助成分均应符合药品和医疗器械相关管理条例规定的安全性、有效性和质量标准。欧盟要求药械组合产品的上市需要获得CE认证，即“符合欧洲要求”[4,5]。

在我国，药械组合产品的发展总体上处于起步阶段，相关的法规和监管体系也处于逐步完善的过程。2021 年出台的《关于药械组合产品注册有关事宜的通告》（2021年第52号）明确了产品的定义、管理类别、管理属性界定方法、注册申报方向、审评模式等内容。与《关于药械组合产品注册有关事宜的通告》（原国家食品药品监督管理局通告2009 年第16 号）相比，主要的调整有以下方面：① 52 号通告调整了上市证明有关要求，对于药械组合产品中所含药品或者医疗器械未单独获我国或生产国（地区）批准上市销售的，申报药械组合产品注册时不需提供所含药品或者医疗器械的上市销售证明文件，这一调整解除了16 号文对于进口原材料需提供相关的已上市证明的规定，更加符合药械组合产品的实际情况，也解决了很多药械组合产品中药品部分无法独立上市取证的“卡颈”问题，激发了产品研发活力。②明确了药械组合产品属性界定的程序，界定流程、工作时限、属性界定申请资料要求等，使药械组合产品上市的第一步更加明确。③明确了具有药理活性成分与医疗器械组合的产品也应视为符合药械组合产品定义。这一规定类似于FDA的组合产品中的生物制品与医疗器械组合的情形[6]。2022年1月11 号国家药监局发布了《以医疗器械作用为主的药械组合产品注册审查指导原则》和《以医疗器械作用为主的药械组合产品中药物定性定量及体外释放研究注册审查指导原则》，从注册申报和产品研究的角度为药械组合医疗器械产品的注册工作和监督管理工作提供了指导。但中国药品监督管理部门尚未发布过关于药械组合产品生产企业在质量管理体系建设和监管方面的指导性文件。

3.4 建议加强药械组合产品监管和检查队伍建设