突发!首例主动脉瓣膜术先驱逝世,用创新缔造百亿美元新赛道
来源: 医疗器械创新网 2024年02月20日 11:25

2月18日,欧洲心脏病学会(ESC)和欧洲经皮心血管介入治疗协会(EAPCI)分别发布讣告,宣布知名心血管专家、全球首例经导管主动脉瓣膜(TAVR)手术发明人阿兰·克里比尔(Alain Cribier)于2月16日去世,享年79岁。

心脏病领域先驱,引领创新技术造福人类

他是介入心脏病学领域的先驱,因2002年实施了世界上第一例经导管主动脉瓣植入术(TAVR)而闻名。他的贡献对全球瓣膜性心脏病的治疗产生了重大影响。Alain Cribier还是球囊成形术(BAV)的发明人。

克里比尔1945年出生于法国巴黎,是法国介入心脏病学家、鲁昂大学查尔斯·尼科尔医院的医学教授和心脏病学主任。他是心脏瓣膜疾病微创治疗TAVR手术的开创者,2002年在法国鲁昂实施了全球首例TAVR手术,如今全球TAVR手术每年开展数十万例。在中国,TAVR手术也已惠及数万名患者。

克里比尔开创了介入心脏病学领域的三个世界第一  :

  • 1985年,“球囊主动脉瓣膜成形术”,包括用球囊导管扩张病变瓣膜 ;

  • 1992年,“使用金属扩张器进行二尖瓣连合切开术”治疗二尖瓣狭窄;

  • 2002年,经导管主动脉瓣植入技术(TAVR),在鲁昂实施了第一例TAVR。 

2002 年,对于无法使用常规手术技术进行手术的患者,Alain Cribier 开发了一种由牛心包膜制成的瓣膜,使用充气气球将其插入可扩张的钢支架内。随后,蒙苏里研究所在动物(绵羊)身上进行了 100 多次瓣膜植入手术。

为了开发他的发明,他在美国创建了一家初创公司(经皮瓣膜技术公司,PVT),第一个瓣膜原型于 2000 年问世。

在随后的10年里,这项发明很快在全世界传播开来。2012 年,估计它拯救了5 万人的生命。该手术使用导管(探针)进行,无需打开胸腔,并且持续“不到一个小时” 。受到整个医学界的认可,TAVI于2019年获得美国食品和药物管理局的批准。

自 2013 年以来,Alain Cribier 领导了位于鲁昂的 MTC(医疗培训中心),这是一个多学科中心,致力于通过模拟、视频会议和医生之间的培训来学习医学和护理。

曾被认定为是“最愚蠢的项目”

与很多创业者一样,克里比尔早期的医疗器械开发历程并不顺利。他在2022年TAVR二十周年时的采访时表示,他的项目曾被多家生物医药公司专家否决,并且一度被认为是“最愚蠢的项目”。

“我必须承认,我当时相当灰心,直到我们遇到了来自强生公司 (J&J) 的两位工程师斯坦·拉宾诺维奇 (Stan Rabinovich) 和斯坦·罗 (Stan Rowe),他们出人意料地支持了这个项目,时运发生了转变。”克里比尔表示。

后来,他们与时任强生医疗总监的医学博士Martin Leon进行了交谈,Leon也支持该项目。不过,与大公司的合作也并不总是顺利的。在与强生合作开发主动脉瓣膜失败后,克里比尔决定亲自迎接挑战。他于1999年成立了一家名为Perdermal Valve Technologies(PVT)的初创公司,并找到以色列一家小型工程公司Aran R&D,该公司同意投资并帮助其开发瓣膜原型。

开展首例TAVR人体植入

这次合作意外顺利,以色列的工程师解决了工程上极具挑战的难题。克里比尔在几个月内就得到了符合他预期的瓣膜原型,并在以色列完成实验室测试。2000年,他与合作者完成了动物研究,这促进了瓣膜植入术在急性和慢性患者人体试验的发展和完善。

2002年4月16日,克里比尔成功地对一名主动脉狭窄患者实施了TAVR的首次人体植入,这次手术影响了未来二十多年的瓣膜疾病介入治疗的发展历程。

“首次人体试验将永远留在我的记忆中。”克里比尔在2022年的采访中这样说道。当时的这名患者生命垂危,TAVR被认为是唯一可能挽救他生命的手术。此后,克里比尔意识到,如果能够在病情较轻的患者身上重复TAVR手术过程,那么将可以帮助到更多患者。

鼓励创新,推动企业十年间市值涨超十倍

克里比尔首例TAVR手术的成功在医学界引起巨大轰动。2004年,他创立的公司PVT被爱德华生命科学公司(Edwards Lifesciences)收购,这一事件极大地推动了TAVR历史的进程。爱德华也因TAVR瓣膜的广泛应用,市值在10年上涨超过10倍,从一个摇摇欲坠公司变成全球瓣膜领域的领军企业。

在此后的20年内,爱德华、美敦力等瓣膜领域的巨头相继开发出新一代TAVR瓣膜,带来了更先进的技术,改善产品性能并减少了严重的并发症。克里比尔首创的“极简主义”策略在TAVR手术应用于超过90%的病例,将TAVR手术转变为在局部麻醉下进行的类似支架植入的手术,患者在2、3天内就能出院回家。

克里比尔是一名成功的医生,但他的成功过程中也经历质疑和批评。他认为,在医学领域进行创新的人都必须准备好面对许多障碍,其中不可避免地包括怀疑和批评。“没有人会一开始就相信你能够带来新的东西,我的建议是永远不要放弃!如果你坚信你的项目很好,如果它符合临床需求,并且你能够找到支持它的论据,那么没有任何障碍会阻止你成功。”他曾这样激励医学领域的创新者

近年来,得益于TAVR适应证的迅速拓展,这种手术的需求也在全球出现了爆发式的增长。2005年,全球共有100名患者接受了TAVR;到了2021年,全球TAVR手术例数增长至近20万例。

我国首例TAVR术,拉开国内市场序幕

在全球首例TAVR开展合作8年后,2010年10月3日,在上海复旦大学附属中山医院,葛均波院士团队在中国完成了第一例TAVR手术。同年,北京阜外医院也完成TAVR手术,开启了我国TAVR临床实践的元年。2012年,2015年启明和微创相继启动了临床试验。2017年,沛嘉也启动了我国首个NMPA预审批制度下的国产瓣膜上市前临床试验。至此,瓣膜赛道的比拼正式拉开,得益于资本的加持和青睐,TAVR这项在国际上并不算新的术式在中国生根发芽。

据国家经导管瓣膜治疗数据库(NTCVR)数据显示,截至2022年年底,中国大陆地区已开展了近2.4万例TAVR手术。

据统计分析,全球经导管主动脉瓣置换(TAVR)市场在2022年估值为57亿美元,预计从2023年到2030年的复合年增长率(CAGR)为7.2%,到2030年将达到102亿美元。这一增长受到主动脉瓣狭窄患病率增加、对微创手术需求上升以及人口老龄化的推动。尽管COVID-19大流行对市场造成了影响,但随着限制的解除和技术创新,预计将促进市场增长。

▲ 文章来源:第一财经、医疗器械创新网公众号

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