【CMDE】左心耳封堵器系统注册技术审评报告公开(CQZ2101027)
来源: CMDE 2022年11月18日 16:47

受理号:CQZ2101027

医疗器械产品注册技术审评报告 

产品中文名称:左心耳封堵器系统 
产品管理类别:第三类 
申请人名称:杭州德诺电生理医疗科技有限公司 

国家药品监督管理局 

医疗器械技术审评中心


基本信息 

一、申请人名称 杭州德诺电生理医疗科技有限公司 
二、申请人住所 浙江省杭州市临平区东湖街道龙船坞路96号3幢1楼127 室 
三、生产地址 浙江省杭州市滨江区西兴街道江陵路88号2幢3楼316室、 1楼105室

技术审评概述 

一、产品概述 
(一)产品结构及组成 
左心耳封堵器系统由左心耳封堵器和输送器组成,其中左 心耳封堵器由密封盘和锚定盘连接而成。输送器由输送鞘管、 扩张器、装载器、输送钢缆和止血阀组成。产品经环氧乙烷灭 菌,一次性使用。 
(二)产品适用范围 
左心耳封堵器系统适用于有卒中风险(CHA2DS2-VASc评 分≥2分),且长期口服抗凝治疗禁忌的非瓣膜性房颤患者。 
(三)型号/规格 

表1 左心耳封堵器型号规格表

表2 输送器型号规格表

(四)工作原理 
左心耳封堵器主体采用镍钛合金材料制作而成,通过输送 器输送到左心耳位置后会自行膨胀,锚定盘与左心耳壁贴附, 通过自身的径向支撑力及锚定倒钩将左心耳封堵器固定在左心 耳锚定区域;密封盘覆盖在左心耳开口位置,通过其阻流膜封 堵左心耳。 
二、临床前研究概述 
(一)产品性能研究 
1. 产品技术要求研究 产品技术要求研究项目如表3所示。 

表3 产品技术要求研究项目摘要

2. 产品性能评价 
产品性能评价包括模拟使用性能、疲劳性能、MRI兼容性 研究、有限元分析研究、原材料金属成分分析研究、缝合线和 覆膜性能研究、左心耳封堵器镍离子体外释放研究、乙醇残留 量研究、货架效期研究、射线可探测性研究等。
针对左心耳封 堵器及输送器亦开展了相应的性能验证。 
(二)生物相容性 
该产品包含左心耳封堵器和输送器两部分,其中左心耳封 堵器为植入器械,与循环血液长期接触;输送器为外部接入器 械,与循环血液短期接触。申请人按照 GB/T 16886系列标准对 植入器械及外部接入器械分别进行了生物相容性评价,产品的 生物相容性风险可接受,具体评价项目详见表4。 

表4 生物相容性评价表

(三)灭菌 
该产品采用环氧乙烷灭菌,无菌状态提供。申请人提供了 灭菌确认报告,证明无菌保证水平可达10-6。针对环氧乙烷残 留量开展了研究。 
(四)产品有效期和包装 该产品货架有效期为三年。
申请人提供了货架有效期验证 报告,包括产品稳定性、包装完整性和模拟运输验证报告等。 
(五)动物研究 
申请人开展了犬模型的动物试验研究,通过器械操作、大 体解剖观察、组织切片观察、超声检查、造影检查等评价器械 可操作性和封堵器植入后的安全性。动物试验结果表明,产品 达到预期设计要求。
三、临床评价概述 
申报产品通过临床试验路径开展临床评价。临床试验为前 瞻性、多中心、单组目标值法设计,预计入组受试者163例。 
(一)临床试验方案主要内容: 
1. 主要评价指标 术后6个月左心耳关闭率(封堵器植入后,经超声证实没 有前向或逆向的血流穿过封堵器,封堵器边缘残余前向或逆向 血流≤3mm,残余分流≥3级)。
2. 次要终点 
- 器械成功率(顺利输送左心耳封堵器至左心耳,成功释 放左心耳封堵器,顺利撤出输送系统); 
- 技术成功率(封堵器植入成功,且残余分流<5mm,并无 主要不良事件出现); 
- 12个月内的缺血性脑卒中率(事件/病人年); 
- 缺血性脑卒中是指由短暂性脑缺血发作、脑血栓形成或 脑栓塞等原因引起的脑部本身病变和(或)全身血液循环紊乱 导致脑血液供给障碍所造成的神经功能缺失。缺血性脑卒中定 义为卒中发生后90天的修正Rankin分数(mRS)≥2; 
- 术后7天内主要不良事件(MAE)发生率;MAE定义:不明原因的死亡或任何器械或手术相关的并发症,包括但不局限于:死亡,需要心包穿刺或手术的严重心包 填塞,器械栓塞,手术相关的中风。 
- 术后45天、6个月、12个月器械或手术相关的严重不良事 件发生率; 
- 术后 45天、6个月、12个月不良事件发生率; 
- 术后45天、6个月、12个月卒中率; 
- 封堵器性能:采用多普勒超声心动图,评价术后7天内或 出院前(以先到时间点为准)、术后45天、6个月和12个月的 器械性能(包括移位、脱落、返流、器械相关的血栓形成)。 
(二) 临床试验结果 
临床试验结果显示,168例患者中有163例纳入全分析集 (FAS),152例纳入符合方案分析集(PPS)。 
1. 主要终点 
在FAS集,受试者术后6个月左心耳关闭率为96.32%,95% 可信区间为(92.16%-98.64%);在PPS集,152例受试者术后6 个月左心耳关闭率为100.00%,95%可信区间为(97.6%-100%) 
2. 次要终点 
器械成功率为100.00%;技术成功率为99.39%;12个月内 的缺血性脑卒中率为1.23%;术后45天、6月和12月卒中率分别为0.61%、0.61%和2.45%;术后7天、45天、6个月及12个月器 械相关的血栓发生率分别为0.00%、0.66%、2.04%和0.00%;术后7天、45天、6个月及12个月返流发生率分别为0.00%、 0.70%、0.00%和2.00%;术后7天、45天、6个月及12个月移位 和脱落发生率均为0.00%。术后7天内主要不良事件(MAE) 发生率为0.61%;术后12个月不良事件:共发生120(73.62%) 例不良事件,共370例次不良事件,与试验器械相关的不良事 件为15例;术后12个月严重不良事件:共发生26(15.95%)例 严重不良事件,共28例次严重不良事件,与试验器械相关的不 良事件4例。 
申请人后续补充分析了12个月左心耳关闭率,其中,FAS 集161例,PPS集151例,FAS集术后12个月左心耳关闭率为 98.77%,95%可信区间为(95.64%-99.85%);PPS集术后12个 月 左 心 耳 关 闭 率 为 99.34% , 95% 可 信 区 间 为 ( 96.39%- 99.98%)。
四、产品受益风险判定 
受益:左心耳封堵器系统适用于有卒中风险(CHA2DS2- VASc 评分≥2 分),且长期口服抗凝治疗禁忌的非瓣膜性房颤 患者。
风险:该产品临床使用可能为适用人群带来的主要风险为:心包积液、心包填塞、器械相关血栓形成、空气栓塞、器械脱 落等。根据申请人提供的申报资料,经综合评价,在目前认知 水平上,认为该产品的上市为适用人群带来的受益大于风险。 
为保证用械安全,基于对主要剩余风险的规避,需在说明书中 提示以下信息: 
(一) 产品适用范围 
左心耳封堵器系统适用于有卒中风险(CHA2DS2-VASc 评 分≥2 分),且长期口服抗凝治疗禁忌的非瓣膜性房颤患者。 
(二) 警示 
1. 本器械只能由经过介入操作培训的医生使用,由医生严 格按照适应症选择病人。本公司不负责任何由于未经培训的人 员使用而造成的直接的或因此引起的损伤和费用。 
2. 潜在的器械栓塞会存在,手术医生需要为这种情况做出 取出栓塞器械的准备。 
3. 如果在手术的任何阶段遇到阻力,停止手术,只有明确 产生阻力的原因后才可继续手术。 
4. 对镍钛有过敏反应的患者可能因左心耳封堵器的植入而 发生过敏反应。
5. 如果灭菌的包装打开或破损,禁止使用。 
6. 本器械在出厂时进行了一次环氧乙烷灭菌,不得重新灭 菌或重复使用,本器械为一次性使用。重新灭菌可能会灭菌不 充分,也可能会导致故障损伤病人。 
7. 本器械必须在有效期内使用,使用前应详细阅读说明 书。使用前应仔细检查器械各个组件,若出现受损等异常现 象,应立即停止使用。 
8. 器械在进入人体之前应检查输送钢缆与封堵器的螺纹配 合情况,螺纹配合圈数应大于等于 4 圈,若少于 4 圈则应更换 器械。 
9. 若封堵器进入输送鞘管中的推送力过大或无法推进,术者应更换封堵器或输送器。 
10. 回收次数不超过五次。如仍无法达到合适效果,则需 更换新器械。
11. 左心耳是薄壁结构。在接近左心耳以及放置封堵器时 应小心谨慎。 
12. 术中左心耳封堵器系统需充分排气,直到系统中没有 空气为止。
13. 房间隔穿刺后,在整个手术期间对患者进行充分肝素 化治疗,维持激活凝血时间 (ACT) 250 s 以上。 
14. 植入封堵器时应在 X 线透视和超声心动图引导下进 行。 
15. 封堵器的选择应基于使用 X 线透视和超声心动图引导 (推荐 TEE)在多个角度 (即 0°、45°、90°、135°)获得的准 确的 LAA 测量值。 
16. 左心耳封堵器在植入过程中要评估其锚定位置,避免 对回旋支造成影响。 
17. 左心耳封堵器在释放前要充分牵拉以评估其锚定稳定性。 
18. 术后应进行适当的药物治疗,详见“后处理”部分。 
(三) 注意事项 
1. 本器械储存在常温、干燥的室内,保持环境清洁、通风 良好、无腐蚀性气体。 
2. 本器械不得通过其他方法灭菌。 
3. 本器械不得接触有机溶剂。 
4. 本器械运输时,严禁挤压、淋湿暴晒,搬运时小心轻 放。
5. 本器械使用前发现任何疑问,可直接与代理商或生产厂 家取得联系。 
6. 左心耳封堵器的MRI相容性:左心耳封堵器经过非临床 测试,在以下的条件进行MRI检查是安全的:- 静磁场小于等于3T。- 磁场梯度空间为小于等于720G/cm。- 在最大全身特定平均吸收率(SAR)3W/KG下扫描15分 钟。 
7. 医生应依据临床状况来判断,在本器械使用前、中和后 抗凝剂或抗血小板药的使用。 
8. 如果病人已经植入了除颤器(ICD)和探头,医生应非 常谨慎。 
9. 确信血管的大小对于选择的输送鞘管是充分的。 
10. 如果植入左心耳封堵器后,在该植入点或附近进行消 融手术时,医生应该非常谨慎。 
11. 应该通过标准的介入心血管导管技术来使用本器械。 
(四) 禁忌证 
左心耳封堵器系统禁止用于但不限于以下情况: 
1. 不适合本器械规格规定的病人。 
2. 病人存在心脏内血栓。
3. 病人存在心内膜炎症或传染病产生的病菌。 
4. 对X射线有禁忌或不适合TEE(经食道超声)检查的病 人。 
5. 对镍钛过敏的病人。 
6. 低卒中风险且低出血风险的患者。 
7. 左心耳的解剖结构不适合植入封堵器的病人。 
8. 病人已经在心血管腔内放置了其他器械,会干涉放置该 器械的。

综合评价意见 

本申报产品属于创新医疗器械(创新编号:CQTS1600175)。申请人的注册申报资料符合现行要求,依据 《医疗器械监督管理条例》(国务院令第 739 号)、《医疗器 械注册管理办法》(国家食品药品监督管理总局令第 4 号)等 相关医疗器械法规与配套规章,经系统评价后,建议准予注册。 

2022 年 11 月 4 日

本文著作权属原创者所有,不代表本站立场。我们转载此文出于传播更多资讯之目的,如涉著作权事宜请联系删除。