受理号：CQZ2101008

医疗器械产品注册技术审评报告 

产品中文名称：优美莫司涂层冠状动脉球囊扩张导管 

产品管理类别：第三类 

申请人名称 ：山东吉威医疗制品有限公司 国家药品监督管理局 医疗器械技术审评中心

基本信息 

一、申请人名称 山东吉威医疗制品有限公司 

二、申请人住所 威海市高区大连路 68 号 

三、生产地址 威海市大连路 68-2 号

技术审评概述 

一、产品概述 

（一）产品结构及组成 

该产品由球囊扩张导管及球囊上的药物涂层组成，球囊导 管由球囊、远端管、过渡管和近端管等组成。药物涂层含有优 美莫司和聚环氧乙烷载体，药物剂量为 3μg/mm2。产品经环氧 乙烷灭菌，一次性使用。货架有效期 2 年。 

（二）产品适用范围 

用于血管直径 2.0mm-2.75mm 原发冠状动脉血管病变治疗。 

（三）型号/规格 

产品的型号规格见表 1。 

表 1 型号规格表

（四）工作原理 

将产品输送至小血管病变位置，通过球囊充压扩张血管狭窄部 位。由于血管成形术后易因血管内膜过度增生等因素导致再狭窄，涂覆于球囊上的 BA9 在球囊扩张时转移至靶血管组织并起到抑制血管内膜增生的效果。 

二、临床前研究概述 

（一）产品性能研究 

1.产品技术要求研究 

产品技术要求研究项目如表 2 所示： 

表 2 产品技术要求研究摘要

2. 产品性能评价 

产品性能评价包括 YY0285.1-2017、YY0285.4-2017、《球囊 扩张导管注册技术审查指导原则》中的研究项目，针对药物涂 层，研究了药物涂层释放性能、涂层完整性、载体稳定性、模 拟使用后微粒释放研究、涂层牢固度、涂层均匀性、球囊再折 叠形态、溶剂残留、药物含量确定依据及测定方法、涂层剂量 选择、杂质鉴别、模拟使用等项目。 

（二）生物相容性 

依据 GB/T 16886 系列标准，开展了生物相容性评价。进行 了细胞毒性、皮肤致敏试验、皮内反应、急性全身毒性、溶血、 凝血（PTT）、体内血栓形成、植入、遗传毒性、生殖毒性等项 目的评价。针对药物及载体与人体长期接触的风险，提交了产 品的可沥滤物分析报告和毒理学风险评价报告、药物的安全性 资料、载体聚环氧乙烷代谢情况的支持性资料。申请人还提交 了含有聚环氧乙烷和 BA9 药物的支架产品上市使用情况。产品 生物相容性风险可接受。

（三）灭菌 

提交了产品的灭菌确认报告，产品采用环氧乙烷灭菌，无 菌保证水平为 10-6，提供了灭菌微生物和物理性能鉴定报告。提 交了环氧乙烷残留量和 2-氯乙醇残留量测试报告。 

（四）产品有效期和包装 

该产品有效期为两年。申请人提供了货架有效期实时老化 验证报告。包括产品稳定性、包装完整性和模拟运输验证。 

（五）动物研究 

申请人采用猪模型分别开展了体内使用性能、安全性、体 内药代动力学及组织分布的动物试验研究。 

三、临床评价概述 

申请人通过临床试验路径开展临床评价，临床试验采用前 瞻性、多中心、随机、盲法、平行对照、优效性设计，临床试 验共入组 206 例受试者，其中试验组 105 例，对照组 101 例。对照组受试者接受普通球囊扩张导管（Powerline）治疗。 

临床试验的主要评价指标为 9 个月病变节段内晚期管腔丢 失（病变水平以及受试者水平）。次要评价指标为介入治疗成 功率（包括器械成功、病变成功及临床成功）；术后 9 个月的 再狭窄率；术后、术后 30 天、6 个月、9 个月、12 个月时器械 相关的心血管临床复合终点，即靶病变失败（TLF），包括心源 性死亡、靶血管心肌梗死及临床症状驱动的靶病变血运重建（CD-TLR）。安全性评价内容包括术后、术后 30 天、6 个月、9 个月、12 个月主要不良心血管事件发生率（受试者包括心源性 死亡或全因死亡、所有心肌梗死、靶病变/靶血管血允重建、重 复介入治疗或冠状动脉旁路植入的复合终点）、病变扩张处血 栓发生率（受试者包括早期、晚期及极晚期时间范围内，确定 的、可能的病变扩张处血栓）、不良事件、器械缺陷。 

临床试验结果显示：在 FAS 集，主要评价指标 9 个月病变 节段内晚期管腔丢失（病变水平）试验组为 0.17±0.32mm，对 照组为 0.29±0.35mm，差异有统计学意义（P=0.0034）；试验 组与对照组的组间差值为-0.11mm，95%置信区间为（-0.2111， -0.0189）mm。主要评价指标 9 个月病变节段内晚期管腔丢失（受 试者水平）试验组为 0.17±0.32mm，对照组为 0.29±0.35mm， 差异有统计学意义（P=0.0043），试验组与对照组的组间差值 为-0.12mm，95%置信区间为（-0.2141，-0.0165）mm 。在 PPS 集，主要评价指标 9 个月病变节段内晚期管腔丢失（病变水平） 试验组为 0.16±0.29mm，对照组为 0.30±0.35mm，差异有统计 学意义（P=0.0010）。试验组与对照组的组间差值为-0.14mm， 95%置信区间为（-0.2361，-0.0486）mm。主要评价指标 9 个月 病变节段内晚期管腔丢失（受试者水平）试验组为 0.16± 0.29mm ， 对 照 组 为 0.30 ± 0.35mm ，差异有统计学意义 （P=0.0011），试验组与对照组的组间差值为-0.14mm，95%置 信区间为（-0.2389，-0.0472）mm。 

次要评价指标结果显示：1.在 FAS 集，试验组介入成功率 为 94.29%，对照组为 92.08%。在 PPS 集，试验组介入成功率结果为 94.38%，对照组为 90.91%。组间比较结果均显示差异无统 计意义。2.在 FAS 集，试验组术后 9 个月再狭窄率为 7.45%，对 照组为 12.50%。在 PPS 集，试验组术后 9 个月再狭窄率为 7.69%， 对照组为 11.96% 。组间比较结果均显示差异无统计意义。3. 在 FAS 集，试验组靶病变失败率在术后至出院前、术后 30 天、 术后 6 个月、术后 9 个月及术后 12 个月分别为 0.95%、0.95%、 0.95%、6.67%及 6.67%，对照组在术后至出院前、术后 30 天、 术后 6 个月、术后 9 个月及术后 12 个月的靶病变失败率分别为 1.98%、2.97%、5.94%、12.87%及 13.86%，组间比较结果显示差 异无统计意义。在 PPS 集，试验组术后至出院前、术后 30 天、 术后 6 个月、术后 9 个月及术后 12 个月的靶病变失败率分别为 1.12%、1.12%、1.12%、7.87%及 7.87%，对照组术后至出院前、 术后 30 天、术后 6 个月、术后 9 个月及术后 12 个月的靶病变 失败率分别为 2.27%、3.41%、5.68%、13.64%及 14.77%，组间 比较结果显示差异无统计意义。

安全性评价结果显示：试验组累计 15 例受试者发生主要不 良心血管事件，其中所有心肌梗死 1 例，任何再次血运重建 14 例，术后至出院前、术后 30 天、术后 6 个月、术后 9 个月及术 后 12 个月的主要不良心血管事件发生率分别为 0.95%、0.95%、 1.90%、13.33%及 14.29%，无全因死亡事件发生。对照组累计 22 例受试发生者主要不良心血管事件，其中全因死亡 2 例，所 有心肌梗死 4 例，任何再次血运重建 19 例，术后至出院前、术 后 30 天、术后 6 个月、术后 9 个月及术后 12 个月的主要不良 心血管事件发生率分别为 1.98%、3.96%、6.93%、18.81%及21.78%。主要不良心血管事件组间无统计学差异。试验组无病 变扩张处血栓形成，对照组发生率为 1.98%。不良事件发生率和 严重不良事件发生率组间无统计学差异。试验器械发生 1 例器 械缺陷，试验器械无法通过血管近端至远端靶病变处，予以更 换器械后顺利至靶病变处，完成操作。 

综上，临床资料符合技术审评要求。 

四、产品受益风险判定 

（一）风险分析 

参照《YY/T 0316-2016 医疗器械风险管理对医疗器械的应 用》，对该产品进行风险分析。对目前已知及可预测风险采取了 风险控制措施，经综合评价，在目前认知水平上，认为该产品 获益/受益大于风险。 

（二）警示及注意事项 

为保证用械安全，需在说明书中提示以下信息 

1. 警告 

·必须审慎地选择患者，因为使用此类器械可能会导致亚急 性血栓形成、血管并发症和/或出血事件的相关风险。

·对优美莫司和聚环氧乙烷过敏的患者若使用此器械可能 会出现过敏反应。 应由接受过相关培训的专业人士来完成手术的操作。 

·球囊扩张压力不应超过最大推荐充盈压力。

·请使用前认真核实，不要使用超过有效期的产品。 

·使用本产品的医院必须具备在发生潜在损伤或出现危及 生命的并发症时能够快速、紧急处理的条件。 

·本产品在出厂前已经过灭菌处理。仅供一次性使用，请勿 自行灭菌重复使用。 

·在使用前，请仔细检查包装，不要使用包装破损的产品。 

·为减少球囊过度充盈的危险，建议采用带压力表(经过校 准)的充盈压力泵。 

·在使用产品前，请仔细阅读产品说明书。 

2. 注意事项 

·本品仅为一次性使用的医疗器械，不能将其重复消毒或使 用。注意产品的“失效日期”，必须在标注的失效日期前使 用。 

·不要摩擦或刮伤球囊上的涂层。 

·如因物理或化学损伤造成球囊涂层磨损者，请勿使用。 

·为了防止药物球囊穿过狭窄血管时球囊上的药物涂层脱 落，建议使用 PTCA 球囊对病变进行预扩张。 

·在进行球囊扩张前必须确认选择合适型号规格的产品。 

·从包装取出球囊导管及通过止血阀时必须极度谨慎，以保 证球囊系统完好无损或始终保持无菌状态。

·请勿过早扩张球囊。不得超出建议的球囊最大推荐充盈压 力。

·如果您在导管插入期间明显感觉到任何阻力，不得再用力 推动导管。此阻力能损害球囊导管。如果通过导引导管向 前推动球囊导管时还存在阻力，请撤回整套传输系统。 

·如需要，同一球囊可以进行二次扩张。为避免药物过量， 不要使用第二个球囊对同一病变进行重复扩张。 

·如果没有按照上述步骤操作和/或过度用力推送或回撤导 管，则可能导致导管配件的脱落或损坏。 

·如为了处理下一个血管或病变而需要保留导丝目前的位 置时，则将导丝留在原位上，只移动导管的所有其他所有 配件。 

（三）禁忌证 

优美莫司涂层冠状动脉球囊扩张导管禁用于以下情形： 

1.存在抗血小板和/或抗凝治疗禁忌的患者 

2.不能进行经皮球囊血管成形术的患者 

3.对造影剂过敏者 

4.对优美莫司及其衍生物过敏者 

5.对聚环氧乙烷过敏者 

6.不适用介入技术治疗的病变

7.其他不利于球囊输送或球囊扩张的病变（如严重钙化病 变、靶病变扭曲等） 

8.肝肾脑等重要器官功能衰竭者 

9.孕期或者哺乳期妇女 

10.经处理后，冠状动脉靶血管仍然完全闭塞导致球囊无法 通过 

11.心源性休克

综合评价意见 

本申报产品属于创新医疗器械（创新编号：CQTS2100097）。依据《医疗器械监督管理条例》（国务院令第 739 号）、《医疗器械注册与备案管理办法》（国家市场监督管理总局令 2021 年第 47 号）等相关医疗器械法规与配套规章，经对申请人提交的注册申报资料进行系统评价,申报产品符合安全性、有效性的要 求，符合现有认知水平，建议准予注册。