动物实验是评价医疗器械安全性和有效性研究中的重要手段之一，其属于产品设计开发中的重要研究，可为产品设计定型提供相应的证据支持；若需开展临床试验，可为医疗器械能否用于人体研究提供支持，降低临床试验受试者及使用者的风险以及为临床试验设计提供参考。然而，并不是所有医疗器械都需要通过动物实验来验证产品安全性和有效性。

2019年4月18日，为加强医疗器械产品注册工作的监督和指导，进一步提高医疗器械注册审查质量，国家药品监督管理局组织制定了《医疗器械动物实验研究技术审查指导原则第一部分：决策原则》。这是开展动物实验判定路径依据，具有里程碑的意义。这是国家药监部门首次发布关于动物实验的官方文件，结束了医疗器械动物实验长期无规可循的局面。

2019年11月27日，为了进一步规范医疗器械动物实验研究，医疗器械技术审评中心组织起草了《医疗器械动物实验研究技术审查指导原则 第二部分：实验设计、实施质量保证（征求意见稿）》，该原则为医疗器械动物实验研究技术审查指导原则系列中的第二部分，申请人可参照该指导原则开展动物实验设计、实施与质量保证相关工作，将进一步指导申请人在适当负担下更高质量地开展医疗器械动物实验研究。

 

一、医疗器械临床前动物实验需要明确的问题

 

1. 医疗器械临床前动物实验的国家行为-指导原则

 

2007年-2020年7月发布的指导原则文本412条，其中涉及临床前动物实验的文本有2/5，涉及20多类。

 

2. 医疗器械临床前动物实验的物理性与有效性

 

动物受体与人体在物理性方面差异极大，物理性是产品有效性的重要组成，因此不完全能通过动物实验来验证受试器械临床的有效性。

 

3. 植入性医疗器械临床前动物实验与生物相容性研究

 

植入性医疗器械定义：借助手术全部或部分进入人体内或腔道中，或者用于提到人体上皮表面或眼表面，并且在手术过程结束后留在人体内30日（含）以上，或者被人体吸收的医疗器械。

 

植入性医疗器械临床前评价是直接将此种器械材料的制件（或完整器械）植入动物体内适当位置后进行的观察和评价。

生物相容性研究一般是用受试器械（材料）的提取供试液注入受试动物体内后进行的观察和评价。

 

二、需要做动物实验的医疗器械类别

 

1. 决策的原则

 

申请人可参考《医疗器械动物实验研究技术审查指导原则第一部分：决策原则》中的决策流程图进行是否开展动物实验的决策。

 

2. 已明确做动物实验的类别

颅脑类器械	结构性心脏病类
Ÿ   颅内动脉瘤血流导向装置Ÿ   可吸收硬脑膜（脊）膜补片Ÿ   颅内取栓支架Ÿ   弹簧圈、生物胶（液态栓塞剂）Ÿ   微导管（抽吸导管）Ÿ   颅骨锁Ÿ   引流管Ÿ   DBS电磁类Ÿ   植入性神经刺激器	Ÿ   人工心脏瓣膜Ÿ   心脏瓣膜成形环Ÿ   心脏起搏器Ÿ   药物球囊Ÿ   射频（冷冻）消融器械Ÿ   心脏封堵器Ÿ   植入式心室辅助装置Ÿ   心耳闭合器Ÿ   冠心病诊断类器械
血管疾病类器械	可吸收外科止血材料
Ÿ   药物洗脱支架Ÿ   人工血管Ÿ   胸主/腹主动脉覆膜支架Ÿ   药物涂层球囊扩张导管Ÿ   支架型取栓器械	Ÿ   止血粉Ÿ   止血海绵Ÿ   止血纱布Ÿ   止血膜/止血凝胶Ÿ   止血夹（结扎夹或可吸收结扎夹）
骨科类材料	各类补片
Ÿ   骨内固定用可降解金属螺钉Ÿ   有机高分子材料可降解骨板/骨钉Ÿ   可吸收外科锚钉Ÿ   各类骨填充材料Ÿ   锥体融合器Ÿ   骨置换器械（关节器械）	Ÿ   疝修补补片Ÿ   可吸收外科补片Ÿ   口腔修复膜Ÿ   吻合口垫片Ÿ   肛瘘塞
导管	呼吸系统材料
Ÿ   中心静脉导管	Ÿ   肺膜氧合器（ECMO）Ÿ   人工气管
牙科类材料	肿瘤治疗类
Ÿ   牙种植体	Ÿ   各种栓塞产品
眼科类材料	神经系统类
Ÿ   脱细胞角膜植片Ÿ   泪道再建产品	Ÿ   神经导管
敷料	手术留置性材料
Ÿ   生物敷料Ÿ   含壳聚糖敷料Ÿ   含银敷料Ÿ   烧伤烫伤敷料（脱细胞基质）	Ÿ   缝线（可吸收）Ÿ   吻合器Ÿ   可吸收吻合钉Ÿ   结扎夹
有源植入性器械	有源非植入性器械
Ÿ   有源功能性Ÿ   有源辅助性Ÿ   手术导航系统	Ÿ   癌类治疗的消融产品
其它类
Ÿ   各类防粘连材料Ÿ   粘合剂、粘堵剂Ÿ   软组织切割系统	Ÿ   双极血管闭合设备（妇科）Ÿ   泌尿系统透析材料Ÿ   体外除颤产品

 

三、医疗器械动物实验的伦理问题

 

1. 国内实验动物福利情况-法律法规

 

• 关于善待实验动物的指导性意见（国科发财字（2006）398）

• 实验动物管理条例

• 实验动物质量检测工作管理办法

• 实验动物许可证管理办法

• 实验动物国家标准

• 实验动物福利伦理审查指南（北京）

• 北京市实验动物管理条例（北京）

 

2. 不能通过伦理审查的情况

 

• 缺少项目实施或动物伤害理由和必要性

• 人员未经过专业培训，违反伦理原则要求的

• 环境条件、饲养设施不合格的

• 缺少人性化的操作过程，虐待动物的

• 实验设计违背“3R原则”的

• 活体解剖未麻醉、处死动物手段残忍的

• 实验方法和目的不符合传统伦理和国际惯例的

• 试验动物极端痛苦而对人和动物无任何益处的

• 实验设计未考虑减轻动物痛苦措施的

• 一只（头）动物多组织（器官）受试的

• 供试品和对照品在同一只（头）动物受试的

 

四、风险管理的内容与原则

 

申请人宜尽可能地通过前期研究（如实验室研究等）对已识别风险的控制措施有效性进行验证，只有在实验室研究不足时，才考虑通过动物实验开展进一步验证。动物实验资料可作为风险/受益分析时的支持性资料。

 

1. 可行性研究

 

可行性研究是指产品设计开发阶段进行的，对产品工作原理、作用机理、设计、可操作性、功能性、安全性等方面进行确认/验证，或识别新的非预期风险的研究。

 

2. 安全性研究

 

申请人采取风险控制措施后，部分产品安全性可适当采用动物实验研究进行评价。

 

3. 有效性研究

 

尽管动物与人体之间，在部分医疗器械的有效性方面可能存在一定差异，但设计合理的动物实验可支持产品的有效性（包括性能和操作）。

 

4. 安全性与有效性之间的关系

 

• 医疗器械临床前动物实验的主要目的是研究它的安全性；

• 生物相容性是医疗器械安全性的特征之一（如血液相容性、细胞毒性）；

• 有效性不是临床前评价的主要方向，但是包含了一定程度的有效性内容；

• 建立适当的模型，有效性的研究可以作为临床前评价的重要内容，即试验器械的实际使用情况和预期用途的符合性，但是，这种研究结果不能作为医疗器械有效性评价的客观证据，只能作为是否可转入人体进行临床研究的辅助参考。

• 有效性的客观研究是不切合实际的，有时候一定要在动物实验中验证医疗器械有效性仅是厂家的一厢情愿。但是也有例外，如结构性心脏病类器械、血管疾病类器械和止血材料等可在某种程度上得到验证。

• 无论怎样设计试验模型，均与器械预期使用的人体对象存在较大的差异；

• 设计和完成一种完全符合或近似预期使用人体对象的动物模型难以实现；

• 医疗器械临床研究才是其有效性验证的关键阶段，也是安全性的另一验证（确证）阶段。

 

本文整理自：

1.军事医学科学院李英俊博士公开演讲

2.《医疗器械动物实验研究技术审查指导原则 第一部分：决策原则》

3.《医疗器械动物实验研究技术审查指导原则 第二部分：实验设计、实施质量保证（征求意见稿）》

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